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satralizumab治疗视神经脊髓炎谱系障碍在美欧进入审查!
发布日期:2019-11-06

  瑞士制药巨子罗氏(Roche)近来宣告,欧洲药品管理局(EMA)已受理单抗药物satralizumab医治视神经脊髓炎谱系妨碍(NMOSD)青少年和成人患者的营销授权请求(MAA)并颁发了加快点评。此外,美国食物和药物管理局(FDA)已受理了satralizumab的生物制品答应请求(BLA)。

  satralizumab是一种实验性抗白介素6受体(IL-6R)人源化单抗。在欧盟,加快点评将缩短EMA及其人用医药产品委员会(CHMP)检查MAA的时刻。在美国,FDA在2018年12月颁发了satralizumab医治NMOSD的打破性药物资历。此外,satralizumab在加拿大和瑞士取得了优先检查,在美国、欧洲和日本被颁发孤儿药资历。

  satralizumab的监管请求文件依据2项全球性III期临床研讨(SakuraStar研讨,SAkuraSky研讨)的数据,成果别离证明了satralizumab作为单药疗法以及与基线免疫按捺剂联合医治的作用和安全性。来自SAkuraSky研讨(NCT02028884)和SakuraStar研讨(NCT02073279)的成果已别离在2018年、2019年欧洲多发性硬化症医治与研讨委员会(ECTRIMS)会议上发布。

  ——SAkuraStar研讨:是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研讨,共入组了90例年龄在18-74岁的男性和女人NMOSD患者,点评了satralizumab的作用和安全性。入组研讨的患者为存在AQP4抗体的NMO患者(依据2006年的确诊规范)和NMOSD患者(依据2007年的确诊规范)。研讨中,这些患者以2:1的份额随机分配进入2个组:satralizumab(120mg)医治组,安慰剂组。satralizumab和安慰剂均在第0、2、4周皮下注射给药,后续医治为每4周一次皮下注射。当到达临床协议界说的复发总数(44例)或最终一例患者入组后1.5年时(不管哪一个先发生),双盲期完毕。之后,2个医治组患者进入敞开标签扩展期,能够持续承受satralizumab医治。研讨的首要结尾是在双盲期由独立检查委员会裁决的初次协议界说的复发时刻。首要的非必须结尾包含:视觉模仿量表(VAS)痛苦评分,缓慢疾病功用点评量表(FACIT)疲惫评分。

  会上发布的数据显现:(1)该研讨到达了首要结尾,在整个研讨人群中,与安慰剂比较,satralizumab单药医治将复发危险下降了55%(HR=0.45,95%CI:0.23-0.89,p=0.0184)。在较大的亚组(约67%)——AQP4-Ig4抗体血清学阳性患者中,satralizumab医治的作用更高,复发危险明显下降74%(HR=0.26,95%CI:0.11-0.63,p=0.0014)。AQP4-IgG血清学阳性的患者往往阅历更严峻的疾病进程。(2)在satralizumab医治的整个人群中,76.1%在48周时无复发,72.1%在96周时无复发,而安慰剂组数据别离为61.9%和51.2%。来自AQP4-IgG血清阳性亚组的数据显现,satralizumab医治的患者在48周时无复发率为82.9%,96周时无复发率为76.5%,而安慰剂组数据别离为55.4%和41.1%。

  ——SAkuraSky研讨:是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研讨,共入组了83例NMOSD患者中展开,点评了satralizumab增加至基线疗法的作用和安全性。研讨中,患者以1:1的份额随机分配进入2个医治组:satralizumab(120mg)或安慰剂增加至基线疗法(硫唑嘌呤,霉酚酸酯和/或糖皮质激素)。satralizumab和安慰剂均在第0、2、4周皮下注射给药,后续医治为每4周一次皮下注射。当到达协议界说的复发总数时,双盲期完毕。之后,2个医治组患者进入敞开标签扩展期,能够持续承受satralizumab医治。

  数据显现:(1)与安慰剂+基线免疫按捺疗法比较,satralizumab+基线免疫按捺疗法使NMOSD患者(包含AQP4抗体阳性患者和阴性患者)复发危险明显下降了62%(HR=0.38[95%CI:0.16-0.88],p=0.0184),到达了双盲期发生初次协议界说的复发(PDR)时刻的首要结尾。第48周和第96周,satralizumab医治组的无复发患者份额别离为88.9%和77.6%,安慰剂组别离为66%和58.7%。(2)预先指定的亚组剖析成果显现:在AQP4抗体阳性亚组患者(n=55)中,与安慰剂比较,satralizumab使PDR危险明显下降了79%(HR=0.21[95%CI:0.06-0.75]);第48周和第96周,satralizumab医治组的无复发患者份额别离为91.5%和91.5%,安慰剂组别离为59.9%和53.3%。在AQP4抗体阴性亚组患者(n=28)中,与安慰剂比较,satralizumab使PDR危险下降了34%(HR=0.66[95%CI:0.20-2.23]);第48周和第96周,satralizumab医治组的无复发患者份额别离为84.4%和56.3%,安慰剂组别离为75.5%和67.1%。

  总的来说,在这两项研讨中,satralizumab医治组和安慰剂组发生严峻不良事情的患者份额类似。satralizumab医治组的感染率(包含严峻感染)低于安慰剂组。大多数不良反响为轻至中度,satralizumab医治组最常见的不良反响:SAkuraStar研讨中为尿路感染和上呼吸道感染,SAkuraSky研讨中为上呼吸道感染、鼻咽炎(一般伤风)和头痛。

  上述2项对照、随机III期临床试验的数据标明,不管是作为单药医治仍是与基线医治联合运用,satralizumab都是一个有用的医治挑选。satralizumab每四周皮下注射一次,这对患者和护理人员来说可能是一个便利的挑选。

  NMOSD范畴:Soliris成首个医治药物

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  NMOSD是一种稀有的、毕生的、致衰性的本身免疫性疾病,以视神经和脊髓的炎性病变为特征。NMOSD患者常常阅历复发性疾病进程,重复发生导致神经损害和残疾逐渐累积,症状包含视力妨碍、运动妨碍和日子质量下降。在某些状况下,NMOSD进犯可导致逝世。NMOSD一般与致病性抗体(水通道蛋白-4[AQP4]-IgG)有关,AQP4-IgG靶向并损害一种称为星形胶质细胞的特定细胞类型,导致视神经、脊髓和大脑的炎症损害。经过确诊性生物符号物检测,大多数NMOSD患者被鉴定为AQP4-IgG血清学阳性;但是,多达三分之一的NMOSD患者为AQP4-IgG血清学阴性。这种状况常被误诊为多发性硬化症。

  satralizumab是一种人源化单抗,靶向IL-6受体按捺IL-6信号传导。IL-6是一种细胞因子,被以为在NMOSD的炎症中起关键作用,触发炎症级联反响、导致损害和残疾。NMOSD患者会阅历不行猜测的严峻复发,直接导致累积的、永久性的神经损害。

  值得一提的是,本年6月底,稀有病巨子Alexion公司的创始补体按捺剂Soliris(eculizumab)取得美国FDA同意,用于抗水通道蛋白-4(AQP4)抗体阳性的视神经脊髓炎谱系妨碍(NMOSD)成人患者。本年8月底,Soliris再获欧盟同意,用于AQP4抗体阳性且伴有复发病程的NMOSD成人患者。在美国和欧盟,Soliris是首个也是仅有一个获批医治NMOSD的药物。