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EMBO Mol Med:揭秘禁食治疗人类年龄相关疾病的作用机制
发布日期:2019-11-06

  有许多痕迹标明,禁食可以协助延伸寿数。近些年来,人们对所谓的“热量约束相似物”(CRMs,caloric restriction mimetics)给予了很多重视,这种物质能模仿禁食对机体健康的促进效应,且并不需要个别改动生活方式。近来,一项刊登在世界杂志EMBO Molecular Medicine上的手机真人赌博游戏研讨报告中,来自法国医学研讨委员会等组织的科学家们经过研讨报导了一种新式的候选CRM,这种物质未来或有望作为医治年纪相关疾病的新式疗法。

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图片来历:EMBO Mol Med (2019)e10469https://doi.org/10.15252/emmm.201910469

  研讨者指出,关于禁食可以延伸寿数的定论现已存在一个多世纪了,从那时开端,研讨人员就在多个物种中进行研讨证明了这一点。当细胞饥饿时,其就会中止成长,进入到一种称之为自噬进程的自我整理进程中去,在这一进程中,细胞就会循环收回本身的细胞废弃物;自噬可以使细胞康复生机,使其脱节毒性和过错折叠的蛋白质;最近,研讨人员提醒了这一现象背面的精细化分子机制。

  虽然热量约束可能是动物模型中延伸寿数最有用的办法之一,但在现实生活中这一点却很难完成;当时研讨成果标明,特定物质的摄入或许也会发生相似的效应。此前研讨中,研讨者Kroemer及其搭档经过研讨发现,比方精胺和白藜芦醇等CRMs可以诱导细胞的自噬进程,搭档研讨者还在酵母、线虫、甚至小鼠等多个物种中证明了这些制剂的抗衰老效应,此外,精胺还与人类长命、心血管疾病和癌症相关的死亡率下降直接相关。

  为了发现更多的CRMs,研讨者对200种化合物进行了检测剖析,这些化合物和精胺、白藜芦醇相同归于同一类物质;首要研讨者对大鼠和人类细胞培养物进行检测,寻觅哪些物质可以促进细胞升高自噬细胞反响的特征,一起还不会对细胞发生毒性效应;最终研讨者发现了一种名为3,4-DC(3,4-二甲氧基查尔酮,dimethoxy chalcone)的制剂或许能作为最佳的候选物质,随后研讨者深化研讨了3,4-DC的作用机制,成果发现,3,4-DC能经过一种与精胺、白藜芦醇并不相同的通路来诱导细胞自噬。

  随后研讨者在活体动物中查询了3,4-DC的效应,他们将3,4-DC注射到小鼠体内,成果发现,3,4-DC能维护小鼠抵挡心肌梗死,一起还能在特定化疗制剂的协助下削减肿瘤的成长,这些效应此前都与自噬和CRMs相关,比方精胺和白藜芦醇等。研讨人员想知道3,4-DC是否也可以人类体内发生相似的效应,后期他们将会进行更为深化的研讨来检测该物质对细胞培养物的效应,一起研讨者还期望可以辨认出具有多种作用作用的新式CRM候选物质。(生物谷Bioon.com)

  原始出处:

  Guo Chen,Wei Xie,Jihoon Nah, et al. 3,4‐Dimethoxychalcone induces autophagy through activation of the transcription factors TFE3 and TFEB, EMBO Molecular Medicine (2019). DOI:10.15252/emmm.201910469